Neste quarto jogo, os papéis se invertem em relação ao primeiro Devil
May Cry, do qual a quarta versão é sequência direta. O jogo é protagonizado
por um novo personagem: Nero, um jovem rapaz de cabelos prateados e olhos
azuis, meio demônio e meio humano, que pertence a um grupo fanático que
idolatra Sparda (o lendário cavaleiro negro que derrotou o demônio Mundus e
que é pai de Dante e de Vergil) e está incumbido de acabar com todos os
demônios restantes. Sendo Dante um descendente de Sparda, este é muito
respeitado pelo grupo, o que se revela, mais tarde, quando Dante ataca a
irmandade (apelidada de Holy Knights Order, ou Ordem da Espada em português)
e assassina o papa chamado Sanctus. A partir daí, Dante, que protagonizou todos
os jogos anteriores, se torna o alvo da vingança de Nero.
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